加强针可能白打了?

近日一篇发表在《Emerging Microbes & Infections》题为“Neutralization against Omicron subvariants after BA.5/BF.7 breakthrough infection weakened as virus evolution and aging despite repeated prototype-based vaccination”的文章指出,面对新出现的新冠病毒变异株,即便重复接种原型强化疫苗可能也没有作用。

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该研究对不同的疫苗接种方案和突破性感染后对原始毒株及奥密克戎亚变异株的动态液体反应进行了评估,总结到:在所有的新冠病毒毒株中,疫苗接种后的BA.5/BF.7突破性感染比单独接种疫苗诱导的中和活性更高。

与免疫接种疫苗的组别相比,完成疫苗接种可以明显增加对原始毒株、BA.2,BA.5,BF.7的中和抗体,不过在BA.1 / BF.1的突破性感染后,对BQ.1.1、CH.1.5以及XBB.5.7的中和抗体增加并不明显。

重复感染似乎避无可避,我们还是准备好抗病毒药物,以缩短病程,降低重症风险。尤其是脆弱人群,他们比一般人更容易发展为重症,甚至出现生命危险。感染后及时服用新冠药至关重要。

市面上的新冠药有几种,国产的有乐睿灵(来瑞特韦片)、先诺欣以及民得维等,但这些药物并不适用于所有人,有的用药限制较多,慢病人群使用后或许会出现严重不良反应。比如需要联用增效剂利托那韦的新冠药,虽然能满足治疗需求,但同时也会带来用药风险。

利托那韦是一种具有两面性的药物,一方面它可以改善抗病毒药物活性成分的药代动力学性能,另一方面可能引起负面效果。首先,利托那韦作为CYP3A强抑制剂,会降低抗病毒活性成分的血药浓度,导致病毒学应答丧失和潜在的耐药性。其次,利托那韦与大部分经CYP3A代谢的药物同时使用,可能会增加这些药物的血药浓度,进而显著增加药物毒性。这种成分并与多种药物存在相互作用,因此对于有长期用药需求的人来说并不友好。

从另一角度来看,单药给药的抗病毒药物适用范围更广,限制更少,比如乐睿灵(来瑞特韦片),这属3CL蛋白酶抑制剂,也是国际第一款不需要利托那韦辅助就能满足治疗需求的拟肽类靶向3CL抗新冠病毒感染治疗药物。

抗病毒活性成分来瑞特韦通过结构优化,成功地克服了在蛋白酶抑制剂复合物中解离过快的缺点,即使没有利托那韦,也不会在短时间内出现血药浓度快速下降的情况,并延长药物在靶点的停留时间,发挥良好的抗病毒作用。与需要联用利托那韦增效剂的药物相比,它可以减少患者的用药不便,同时大大降低因联用利托那韦而产生的药物相互作用的风险。

对于不能或限制使用利托那韦的新冠病毒感染者,尤其是需要长期用药的患者,来瑞特韦片提供了一种更优的可选择治疗药物。

该研究还显示,在突破性感染后,包括XBB.1.5在内的多数亚变异体的中和抗体滴度会随着年龄增长而下降,这解释了为何老年人比年轻人更容易出现再次感染。目前来看,奥密克戎变异株在全球范围内持续传播,为保护这些脆弱人群免受反复感染的影响,疫苗选择无疑是最为关键的步骤,但同时也应根据当前流行的新冠病毒变异株情况,对疫苗抗原成分进行调整,以增强群体免疫效果。

参考资料:

[1]sNeutralization against Omicron subvariants after BA.5/BF.7 breakthrough infection weakened as virus evolution and aging despite repeated prototype-based vaccination

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/22221751.2023.2249121

[2]国家传染病医学中心:应根据新冠变异株情况调整疫苗抗原成分

https://baijiahao.baidu.com/s?id=1777104851161804162&wfr=spider&for=pc

[3]张文宏团队研究:尽管反复接种原始新冠疫苗,但对变异毒株已近乎无效

https://mp.weixin.qq.com/s/zr-Xtp1JSDOROjbskI3fAw